MD Anderson癌症核心Skoulidis等磋商揭示了PD-1/L1制止剂和CTLA-4制止剂双免疫计划的上风患者人群特性，磋商结果希望向导临床精准用药，双免疫计划（或与化疗协同）或者实用于非小细胞肺癌（NSCLC）中相当众睹且晦气于免疫调养起效的STK11和（或）KEAP1突变阳性晚期NSCLC患者。（Nature. 2024年10月9日正在线制止剂双免疫计划一方面获得了对NSCLC、肝癌等实体瘤的不错的疗效，但相较于PD-1/L1制止剂单药调养，双免疫计划的副效用产生率更高，采用适合双免疫计划的上风患者人群是闭节。

　　Ⅲ期闭节磋商POSEIDON数据，说明KEAP1缺失是基因组层面临双免疫计划疗效最有力的预测目标；从效用机制上看，STK11/KEAP1突变会导致制止性髓系细胞增加、CD8+ T细胞削减边走边c1vn骨科古言，使微情况呈免疫制止性，而正在PD-1/L1制止剂调养的根柢上加用CTLA-4制止剂，可通过重编程髓系细胞和激活CD4+效应T细胞逆转免疫制止。

　　STK11和KEAP1均为抑癌基因，但有磋商显示，它们一朝产生变异（以效力缺失突变为主），就会荆棘免疫调养对NSCLC患者收效，且此前尚无适合STK11和（或）KEAP1突变阳性患者的联结调养政策，免疫+化疗计划也被说明后果不佳。

　　Foundation Medicine部队中8000余例肺腺癌患者的基因组和免疫原料，发掘KEAP1突变阳性NSCLC的肿瘤突变负荷（TMB）比STK11/KEAP1野生型肿瘤显明更高，以是可排出TMB的影响，而STK11突变阳性肿瘤的PD-L1外达水准显明偏低，PD-L1阴性肿瘤中更加众睹STK11突变，或者个人评释了免疫调养的后果不佳。

　　+CTLA-4制止剂tremelimumab+圭表化疗计划（TDCT）一线调养晚期NSCLC的POSEIDON磋商，供应了现成的数据源，正在磋商纳入的612例基因突变状况可评估患者中，差异有14%和6%患者存正在STK11和KEAP1突变，而TDCT计划正在STK11/KEAP1突变双阳性患者中的疗效数据相对最好。

　　STK11和KEAP1缺失或失活都能够直接导致免疫遁逸和免疫调养耐药，个中STK11直接督促肿瘤增殖的效用更显明，而KEAP1对双免疫计划的起效影响更大。正在荷瘤模子小鼠上测试差别的免疫单药或联结调养政策时，磋商者发掘CTLA-4制止剂单药调养就足以制止KEAP1缺陷型肿瘤，联结PD-1/L1制止剂±化疗则后果更好；而对STK11/KEAP1突变双缺陷型肿瘤，只要CTLA-4制止剂联结PD-1/L1制止剂的双免疫计划才有显明后果31省新增40例本土，换成LAG-3或TIM-3制止剂联结PD-1/L1制止剂均不佳。

　　STK11/KEAP1双缺陷型肿瘤的规范特性是微情况内存正在大方制止性髓系细胞，CD8+细胞毒性T细胞则数目希奇，彰彰是免疫冷肿瘤，但众个差别亚型的CD4+ T细胞有所推广，它们也是CTLA-4制止剂+PD-1/L1制止剂双免疫计划打点后重要被激活的对象，个中的CD4+效应T细胞和CD8+ T细胞，均对后续抗肿瘤免疫应答至闭紧急。